Amiloidosis: ¿qué es y por qué surge, qué síntomas presenta?

La amiloidosis es una enfermedad rara causada por una proteína anormal llamada amiloide, que se acumula en los órganos e interfiere en su funcionamiento normal.

Los órganos más afectados por la amiloidosis son el corazón, los riñones, el hígado, el bazo, el sistema nervioso y el tubo digestivo.

Algunos tipos de amiloidosis aparecen asociados a otras enfermedades y pueden "curarse" con un tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente.

Algunos tipos de amiloidosis son graves, progresan rápidamente y provocan fallos orgánicos potencialmente mortales.

El tratamiento consiste en quimioterapia, muy similar a la utilizada para el cáncer. En casos individuales, el trasplante de órganos o células madre es una opción.

La amiloidosis es una enfermedad relativamente rara.

Está causada por la acumulación de una proteína difícil de disolver llamada amiloide en los órganos del cuerpo humano. La acumulación de esta proteína en los tejidos de los órganos provoca daños en ellos, interfiriendo así en su funcionamiento normal.

El amiloide es una proteína insoluble que tiene el carácter de fibrillas. Su estructura específica, similar a una lámina plegada, protege a esta proteína de la proteólisis (descomposición en subunidades más pequeñas - disolución).

Actualmente se conocen más de 30 tipos de proteínas que pueden causar amiloidosis, es decir, acumulación en los tejidos. Estas proteínas, denominadas amiloidogénicas, se acumulan extracelularmente, es decir, entre las células, no dentro de ellas.

La amiloidosis es una enfermedad rara.
Afecta aproximadamente a 5-12 pacientes por cada millón de personas cada año.
Es más frecuente en hombres.

Existen varios tipos diferentes de amiloidosis.

Algunos tipos son hereditarios, pero las formas adquiridas de amiloidosis son mucho más frecuentes y pueden estar causadas por factores externos, como enfermedades inflamatorias crónicas o años de diálisis.

En la mayoría de los casos, la amiloidosis afecta a varios órganos, pero también hay varios tipos que afectan sólo a una parte del cuerpo.

Tipos de amiloidosis

Se conocen varias formas de esta enfermedad.

Amiloidosis AL

También llamada amiloidosis primaria, es el tipo de amiloidosis más frecuente en los países desarrollados.

Representa hasta el 70% de todas las amiloidosis adquiridas.

En el 20% de los casos, la amiloidosis primaria se asocia a enfermedades hemato-oncológicas como el mieloma múltiple o la macroglobulinemia de Waldenström.

Esta forma afecta principalmente al corazón, los riñones, el hígado y el sistema nervioso.

Amiloidosis AA

También denominada amiloidosis secundaria o amiloidosis reactiva porque suele estar causada por una enfermedad inflamatoria de larga duración.

A menudo se trata de enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide, la artritis anquilosante o la artritis juvenil.

La amiloidosis AA también puede estar causada por una inflamación intestinal crónica, osteomielitis, enfermedades respiratorias crónicas o defectos cutáneos que no cicatrizan.

La mejora del tratamiento de las enfermedades inflamatorias crónicas ha provocado un fuerte descenso del número de casos de amiloidosis AA.

En el pasado, la amiloidosis AA representaba hasta el 45 % de todos los casos de amiloidosis, pero en la actualidad se da en aproximadamente el 6 % de los casos en los países desarrollados.

Afecta con mayor frecuencia a los riñones, el hígado y el bazo.

Amiloidosis hereditaria (amiloidosis familiar)

Se trata de una enfermedad hereditaria.

La enfermedad está causada por la acumulación de proteína amiloide, que es una transtiretina defectuosa.

Una mutación genética provoca un cambio en la estructura de esta proteína, concretamente la sustitución de un aminoácido por otro. Este cambio desestabiliza toda la molécula de proteína, que forma entonces una estructura de lámina plegada beta, es decir, amiloide.

La mutación está presente desde el nacimiento y la enfermedad propiamente dicha comienza a manifestarse entre los 20 y los 50 años.

Este tipo de amiloidosis afecta principalmente al sistema nervioso, el corazón y los riñones.

Amiloidosis senil

Se trata de un tipo de amiloidosis que también se produce por el depósito de transtiretina, pero no mutada, la llamada transtiretina nativa o de tipo salvaje. Esta proteína, que se forma en el hígado, es normal y no está sujeta a mutaciones. Sin embargo, por razones desconocidas, empieza a formar una estructura amiloide y, por tanto, se vuelve indegradable.

Afecta predominantemente a hombres de más de 70 años.

Los síntomas clínicos son más pronunciados en el corazón. También provoca el síndrome del túnel carpiano.

Amiloidosis localizada

Se caracteriza por afectar a un solo lugar u órgano del cuerpo.

Suele tener mejor pronóstico que los tipos de amiloidosis antes mencionados que afectan a varios sistemas orgánicos.

Los lugares típicos de afectación son la vejiga, la piel, la garganta o los pulmones.

Factores de riesgo

Los principales factores que pueden aumentar el riesgo de padecer amiloidosis son:

• Edad avanzada - la amiloidosis se produce predominantemente entre los 60 y los 70 años, aunque puede aparecer antes.
• sexo masculino
• enfermedades infecciosas o inflamatorias crónicas (especialmente en el caso de la amiloidosis AA)
• antecedentes familiares de la enfermedad (tipos hereditarios de amiloidosis)
• la diálisis, que filtra las proteínas grandes de la sangre, es más rara con las tecnologías de diálisis más modernas
• raza negra

Los síntomas de la amiloidosis pueden no manifestarse durante mucho tiempo o confundirse con los de otras enfermedades.

El diagnóstico correcto sólo puede confirmarse en la enfermedad avanzada, cuando numerosos órganos del cuerpo están afectados por el amiloide.

Los síntomas típicos de la amiloidosis incluyen:

• Hinchazón de tobillos y pies
• Fatiga y debilidad intensas
• Dificultad para respirar con un esfuerzo mínimo
• Incapacidad para tumbarse en la cama debido a la falta de aire
• Entumecimiento, hormigueo o dolor que se irradia a las manos o los pies, especialmente dolor en las muñecas (síndrome del túnel carpiano)
• Diarrea, posiblemente heces con sangre o, por el contrario, estreñimiento
• Pérdida de peso involuntaria de más de 5 kg.
• Lengua agrandada, que puede tener los bordes ondulados (causada por dientes impactados)
• Cambio en la calidad de la piel, por ejemplo, piel engrosada
• Ligeros hematomas
• Manchas de color rojo púrpura alrededor de los ojos
• Latidos irregulares
• Dificultad para tragar

Afectación del corazón

El amiloide acumulado en el corazón provoca una disminución del volumen al llenar las cavidades entre latido y latido.

En la práctica, esto significa que con cada latido, las cavidades se llenan cada vez menos, por lo que el volumen de sangre que se bombea al organismo es menor.

El resultado es fatiga rápida, falta de aliento, dolor torácico e ineficacia.

Si la amiloidosis afecta a los lugares del corazón que producen los impulsos eléctricos, pueden producirse cambios en el ritmo cardiaco, fibrilación o taquicardia, afectación que puede poner en peligro la vida.

Daños renales

El amiloide puede depositarse en los riñones, dañando el delicadísimo sistema de filtración.

El resultado es una mayor filtración de proteínas que normalmente no entran en la orina porque el organismo las guarda.

También se reduce la capacidad de los riñones para eliminar los productos de desecho que se producen durante el metabolismo de los nutrientes. El resultado final es la insuficiencia renal y la necesidad de que el paciente se someta a diálisis.

Síntomas del sistema nervioso

Un síntoma común de la amiloidosis es el dolor.

El dolor puede ir acompañado de entumecimiento u hormigueo en los dedos, sensación de quemazón en los dedos de los pies o en los pies.

La amiloidosis también puede afectar a los nervios que inervan los intestinos, como los intestinos, por lo que los pacientes tienen problemas de diarrea frecuente o, a la inversa, estreñimiento.

La amiloidosis es un diagnóstico que puede pasarse por alto durante años.

Los síntomas de la enfermedad son muy similares a los de otras enfermedades más comunes, por lo que no se piensa inmediatamente en la amiloidosis más rara cuando un paciente acude por primera vez con dificultades.

El diagnóstico precoz es esencial para el pronóstico futuro de la enfermedad, ya que una intervención terapéutica rápida evita daños mayores en los órganos. El diagnóstico preciso para determinar el tipo de amiloidosis también es muy importante, ya que el tratamiento varía mucho según el tipo de amiloidosis.

Pruebas de laboratorio

Los análisis de sangre y orina pueden revelar la presencia de la proteína anormal, pero en muchos casos la electroforesis convencional de sangre periférica y orina no detectará la presencia de inmunoglobulina monoclonal debido a su muy baja concentración.

El examen de la médula ósea es más sensible.

Pruebas genéticas

Para establecer el diagnóstico de amiloidosis hereditaria, se realizan pruebas genéticas de la sangre en las que se controla la presencia de las mutaciones más comunes de los genes amiloides.

Biopsia

La histología de los tejidos es crucial para establecer un diagnóstico correcto. Se toma una muestra de tejido durante una biopsia no dirigida (órganos seleccionados al azar con una afectación más frecuente), por ejemplo, de la grasa subcutánea alrededor del ombligo, las glándulas salivales, la lengua o el recto.

Si el resultado es negativo y se sospecha que la amiloidosis persiste, se requiere una biopsia dirigida (órganos que sabemos que están afectados por la enfermedad, pero no sabemos qué enfermedad) de los órganos afectados, es decir, hígado, riñón, nervio, corazón, etc.

Los análisis específicos de los tejidos pueden ayudar a determinar el tipo exacto de depósito amiloide. Por ejemplo, se utiliza la tinción de la muestra con rojo Congo y su posterior observación en un microscopio polarizador.

Una muestra positiva muestra el llamado dicroísmo, es decir, un cambio de color con un cambio en el ángulo de la luz incidente.

Examen por imagen

Los exámenes por imagen de los órganos permiten evaluar el grado de daño. Por ejemplo, se utiliza la resonancia magnética del corazón.

El curso de esta grave enfermedad depende de la causa que la provoque.

La amiloidosis es una enfermedad gradualmente progresiva, con un inicio sigiloso y un síndrome clínico difícil de reconocer.

Cuando el daño orgánico es más grave, la enfermedad se encuentra en una fase avanzada en la que es difícil revertir su pronóstico.

El pronóstico depende del tipo de amiloidosis y de la respuesta adecuada del paciente al tratamiento.

Si no se trata, la amiloidosis sistémica suele ser mortal.

El tiempo y las tasas de supervivencia dependen del grado y el número de órganos afectados.

En términos de morbilidad, la afectación cardiaca es la más grave.