Acondroplasia: ¿Cuáles son las causas y los síntomas de este trastorno óseo congénito?

La acondroplasia es un trastorno genético del desarrollo del cartílago en el que existe un defecto en el crecimiento óseo, un desarrollo inadecuado y una osificación del cartílago articular. La desproporción ya está presente en los recién nacidos y está determinada genéticamente.

En este artículo encontrará la etiología, los síntomas, las opciones de tratamiento y mucho más.

¿Qué es la acondroplasia?

La acondroplasia es un trastorno del crecimiento del cartílago causado por una alteración del proceso de osificación econdral del hueso, que da lugar a un crecimiento óseo anormal.

Sin embargo, el problema principal no es el cartílago no desarrollado, sino el propio proceso de osificación, es decir, la conversión de cartílago en hueso durante el desarrollo. Es especialmente evidente en las extremidades superiores e inferiores.

La causa de la enfermedad fue descrita por primera vez por el Dr. John J. Washmuth y su equipo de investigación en 1994. La enfermedad es rara, se da aproximadamente en uno de cada 15-20 mil nacimientos.

La enfermedad genética está causada por una mutación en un gen receptor del factor de crecimiento denominado FGFR3.

Se trata de una mutación en el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, responsable de regular el crecimiento lineal de los huesos.

La manifestación característica de la acondroplasia es una estructura corporal defectuosa en términos de baja estatura, huesos cortos y una cabeza desproporcionadamente grande en comparación con el cuerpo.

La causa básica de la acondroplasia es un trastorno genético en el cromosoma 4, concretamente en el mencionado gen FGFR3.

La acondroplasia es de naturaleza autosómica dominante. Autosómica significa que el gen patológico no se encuentra en el cromosoma sexual, por lo que la enfermedad también afecta a ambos sexos: masculino y femenino.

La herencia de tipo dominante significa que el recién nacido hereda la enfermedad de uno de los padres con acondroplasia. Sin embargo, aproximadamente el 80% de las personas con acondroplasia tienen padres de estatura normal sin el diagnóstico.

En la mayoría de los pacientes, no hay ningún factor objetivo obvio de antecedentes familiares. Sin embargo, la edad avanzada del padre (más de 35 años) puede ser un factor de riesgo definitivo en los casos de esta rara enfermedad de la acondroplasia.

La probabilidad de concebir un hijo con acondroplasia en ambos progenitores sanos es muy pequeña.

Un individuo con acondroplasia que tenga una pareja de estatura fisiológica tiene aproximadamente un 50% de probabilidades de tener un hijo sano. Sin embargo, si ambos progenitores tienen acondroplasia, la probabilidad de tener un hijo sano es aproximadamente del 25%.

También hay un 25% de posibilidades de que el niño tenga una mutación homocigota incompatible con la vida.

El principal síntoma característico debido al crecimiento óseo anormal es una estatura pequeña y baja (constitución enana) con brazos y piernas cortos, un tamaño medio del torso y una cabeza más grande en comparación con el cuerpo.

También es frecuente la hidrocefalia (acumulación de líquido en las cavidades cerebrales).

La estatura media de los varones adultos con acondroplasia es de aproximadamente 131-136 cm y la de las mujeres de 124-130 cm.

En la mayoría de los casos, los individuos miden menos de 130 cm.

En la cara, dominan especialmente la región frontal y la raíz de la nariz sin desarrollar. Es característico el cráneo alargado en forma de pera. La mandíbula y los arcos supraorbitarios también están agrandados. También son frecuentes los problemas dentales y bucodentales.

Sin embargo, la esperanza de vida puede verse ligeramente reducida debido a problemas respiratorios (riesgo de apnea del sueño), trastornos cardiovasculares, posición no fisiológica de la médula espinal o infecciones recurrentes.

La presión arterial baja suele estar presente en la infancia.

El exceso de peso corporal (obesidad), el aumento de la lordosis y la cifosis de la columna vertebral, el encorvamiento, la inestabilidad articular y los desequilibrios musculares y dolores de columna son frecuentes.

La obesidad es uno de los principales problemas de la acondroplasia. Conlleva un aumento de la morbilidad y una sobrecarga de las articulaciones y la columna vertebral. La obesidad se asocia a falta de ejercicio, aumento del apetito e inestabilidad psicológica del individuo.

Otro rasgo característico es la posición no fisiológica de las rodillas (piernas en una letra O imaginaria).

El cráneo macrocefálico de los niños, el cuello corto, las extremidades cortas y el hipotono muscular afectan negativamente al desarrollo motor del paciente.

Rasgos característicos de la acondroplasia:

• Extremidades superiores e inferiores cortas
• Cabeza grande con respecto al cuerpo
• Estatura baja y enana
• Frente y arcos supraorbitales prominentes
• Postura defectuosa
• Lordosis y cifosis de la columna vertebral
• Rodillas en forma de O

El diagnóstico se basa principalmente en rasgos clínicos característicos como la altura total del individuo, el perímetro craneal, la estructura del cráneo, la longitud de las extremidades y la proporción de los segmentos superior e inferior del cuerpo.

El diagnóstico se confirma principalmente mediante pruebas genéticas moleculares para la mutación del gen FGFR3.

El diagnóstico prenatal es posible durante un examen ecográfico prenatal en el tercer trimestre del embarazo, en el que puede detectarse un acortamiento de los huesos largos.

La confirmación del diagnóstico también es posible mediante pruebas genéticas (líquido amniótico/sangre periférica) del ADN fetal para detectar la presencia de la mutación FGFR3 en la posición 380 (G380R) en casi todos los pacientes con acondroplasia.

Los defectos del desarrollo esquelético de la acondroplasia pueden observarse en la ecografía a partir de las 22-24 semanas de gestación aproximadamente.

Sin embargo, el mayor problema del diagnóstico prenatal es que, en algunos casos, las alteraciones sólo son observables en el tercer trimestre. A veces, incluso, la enfermedad sólo se detecta en el periodo postnatal.

En una radiografía del esqueleto total se aprecian huesos largos acortados con metáfisis engrosadas (la parte anterior del hueso) de forma irregular.

La radiografía lateral del cráneo muestra agrandamiento del segmento frontal, hipoplasia facial y estrechamiento del foramen magnum (abertura de la cavidad craneal).

El foramen magnum requiere una resonancia magnética, que puede mostrar compresión cervicomedular, mielomalacia o ventriculomegalia y otros trastornos.